O`ZBEKISTON RESPUBLIKASI 
SOG`LIQNI SAQLASH VAZIRLIGI  
TOSHKENT FARMATSEVTIKA INSTITUTI

Farmatsevtika oliy o’quv yurti 3 kurs talabalari uchun Farmatsevtik kimyo fanidan 6-semestr uchun  

MA’RUZA MATNI 

TOSHKENT - 2013

Tuzuvchilar: farmacevtik kimyo kafedrasi dots. I.M.Iminova.                            
               dotsеnt V.N. Abdullabekova
                         
Taqrizchilar: 
M.A.Tojiev -  Toshkent farmatsevtika instituti Toksilogik kimyo kafedrasining mudiri, professor

E.A. Nazarov.–   Dori vositalarini standartlash Ilmiy Markazi direktori, f.f.n

Maruza matni Toshfarmi markaziy uslubiy kengashida ko’rib chiqildi va tasdiqlandi
“_____”_____________2013y. Majlis bayoni №___

MARUZA №1
MAVZU:  AROMATIK BIRIKMALAR TAHLILI. FENOLLAR VA XINONLAR  GURUHIGA KIRGAN DORI
           MODDALAR  TAHLILI. TETRATSIKLINLAR.      
              PARAAMINOFENOL BIRIKMALARI TAHLILI.

ASOSIY SAVOLLAR:

1.	Fenollar va hinonlar  guruhiga kiruvchi dori moddalar tahlili.
2.	Fenol xosilalari bo’lgan dori moddalar fenol, rezortsin. Ularning tahlili.
3.	Xinon, naftohinon xosilalari bo’lgan moddalar- vitamin K guruh moddadar.
4.	Tetratsiklin-guruh dori moddalar tahlili.
5.	Paraaminofenol hosilalari bo’lgan dori moddadar tahlili.

ASOSIY O’QUV MATERIALINING QISQACHA BAYONI
Aromatik birikmalar hosilalari bo’lgan dori  moddalarning   farmatsevtik tavsiflanishi  quyidagicha:
1. Fenollar, xinonlar va ularning hosilalari
2. Tetratsiklinlar
3. Para-aminofenol hosilalari
4. Aromatik kislotalar va ularning tibbiyotda qo’llaniladigan preparatlari
5. Aminobenzoy va  aminosalitsil kislota hosilalari
6. Arilalkilaminlar, oksifenilaminlar va nitrofenilaminlar guruhiga kirgan dori  moddalar
7. Arilalifatik  efirlar va arilalifatik  kislotalarning efirlari
8.  Arilalifatik  yod  saqlovchi birikmalar
9. Benzolsulfanillamidlar
10. Xlorbenzolsulfamid hosilalari
11. Benzsulfamidning mochevinali hosilalari
12.  Benzsulfoxloramid hosilalari

              Fenollar  guruhiga  kirgan dori  moddalar  tahlili.

 Fenol                    Pirokatexin                 Rezortsin            Gidroxinon

   Pirogallol                 Floraglyutsin                    1,2,4 - trioksibenzol  

Fenollar  kuchsiz kislotalar bo’lib, ishqorlar  ta’sirida fenolyatlar  hosil  qiladi.

Fenollar  guruhiga quyidagi dori  moddalar  kiradi:
1.Toza fenol  -   Phenolum purum
2.Timol  -  Thymolum
3.Rezortsin  -  Resorcinum.

Olinishi  

Timol

Tasvirlanishi :   Fenol  o’ziga  xos  o’tkir  hidli   rangsiz,  kristall, 20 qism suvda eriydi, spirt, xloroform, efirda  oson eriydi. T-suyuq 42,3°S.
   Fenol havoda  oksidlanib  pushti rangga bo’yalib qoladi. 10  qism fenolga 1 qism suv qo’shib, aralashtirilsa, suyuq  fenolgidrat  hosil bo’ladi - Phenolum purum liquefactum.
Timol  rangsiz, yirik kristall yoki oq kristall kukun, o’ziga  xos hidga  va mazaga ega. Suvda juda kam, organik erituvchilarda esa eriydi. T-suyuq 49-51°S.
Rezortsin – rangsiz yoki biroz sarғimtir kristall kukun, suvda, spirt va efirda juda oson, xloroformda esa kam eriydi.
Havoda  oksidlanib pushti rangga o’tadi.

CHinligini aniqlash.

1.	FeCl3  bilan  reaktsiya            

                   				    ko’k - binafsha rang

Timol  FeCl3 bilan  birikma hosil qilmaydi.

2. Indofenol hosil bo’lish reaktsiyasi.

3.Azobo’yoq  hosil qilish reaktsiyasi.

                                                                    azobo’yoq – qizil rang

4.Liberman reaktsiyasi.( .Indofenol reaktsiyasining bir turi)
                                                  nitrozatimol                                                       binafsha rang

5. Galogenlash reaktsiyasi.

6. Aurin turidagi bo’yoq hosil bo’lish reaktsiyasi.

                                                                                                                               
                                                                                                                                                                                                                                                                                               
	                                                                                                                  flyuorestsein
Miqdorini aniqlash.
1.	Bromatometrik  usul

2.Yodxlorometrik  usul.

3. Timol  to’g'ri bramatometrik usul.

Ishlatilishi :  Fenolning 3%li eritmasi dezinfektsiyalovchi, 0,5%-0,1% li eritmasi dori moddalarni buzilishidan saqlash  maqsadida  ishlatiladi.
Rezortsin 2-5% li suvli va spirtli eritmalari va 5-20%li surtma dorisi teri kasalliklarini davolashda Timol esa gijjalarni haydovchi, antiseptik modda sifatida ishlatiladi.

Tetratsiklinlar guruhiga kirgan dori moddalar tahlili. 

Tetratsiklinlar Streptomyces auerofaciers Str. rimosus, kabi moғor zamburuғi  ajratib olingan antibiotik ta’sirga ega moddalar bo’lib, ularning asosida naftatsen skeleti yotadi.

	

Tasvirlanishi. Bu dori moddalarning hammasi achchiq yoki taxir mazali, sariq rangli kristall moddalar bo’lib, suvda eriydi, spirtda kam eriydi, xloroformda erimaydi, optik faol birikmalar, qutublangan nurni chapga buradi.

CHinligini aniqlash.
1. Kontsentratsiyalangan sulfat kislota ta’sirida rangli angidratetratsiklinlar hosil bo’lishi reaktsiyasi.

                                                                                                              angidrotetratsiklin

Tetratsiklin binafsha rang hosil qilib 20-25 tomchi suv qo’shilganda to’q sariq, temir (III) xlorid eritmasi qo’shilganda esa qizil- jigar rang hosil bo’ladi.
2.FeCl3 eritmasi  bilan fenol gidroksil guruhiga reaktsiya.
3. Azobo’yoq hosil bo’lish reaktsiyasi.

to’q-sariq yoki 
sariq-yashil rang
 
4.UB-spektroskopik usul.
Tetratsiklin gidroxlorid 0,01% li 0,5m NaOH л=380nm da D=0,36-0,38, oksitetratsiklin gidroxlorid. 0,002% li 0,1m.HCl dagi eritmada л= 353nm da D=0,54-0,58 morfotsiklin. 0,002% li suvli eritmasida л=364 nm-da E1sm1%>240 bo’lishi kerak.
5.YUKX usuli. Erituvchilar sistemasi atseton-suv-konts H2SO4 (10:1:0,2)
6.Cl-ga  xos reaktsiya.

Miqdorini  aniqlash.
1.Biologik usul
2.Fotoelektrokolorimetrik usul ((FeCl3)  bilan  hosil qilgan rangli birikmasi bo’yicha).
3.SF-usul.

 Ishlatilishi. Tetratsiklinlar ta’sir doirasi keng bo’lgan antibiotiklar qatoriga kirib, grammanfiy va  grammusbat  mikroorganizmlar tomonidan qo’zғalgan kasalliklarni, jumladan pnevmoniya dizenteriya, siydik yo’llari kasalliklari, ko’kyo’tal, terlama, xoletsistin, miningit, ko’z va  terining yuqumli kasalliklari va boshqa kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi.
Dori shakllari. tabletka, in’ektsion eritma va  surtma dorilar holida  chiqariladi.
Saqlanishi. B-ro’yxati bo’yicha quruq joylarda yoruғlik nuridan ehtiyotlangan  holda saqlanadi.

Para - aminofenol hosilalari guruhiga kirgan dori
moddalar tahlili

Olinishi :                    

fenol                        n-nitrofenol          n-aminofenol    n-atsetami- nofenol                                                    
                                                                                                                
                                                                                n-fenitidin           fenatsetin
Tasvirlanishi:  Paratsetamol hidsiz oq yoki biroz pushti rangli, spirtda va ishqor eritmalarida eriydi. Fenatsetin biroz taxir mazali, hidsiz, oq mayda kukun, suvda erimaydi, spirtda eriydi.
CHinligini aniqlash. 1. Paratsetamol fenol gidroksil guruhiga FeCl3   bilan  reaktsiya qilinib, bunda ko’k-binafsha rang hosil bo’ladi.
2. Ikkala modda uchun  indofenol  hosil  bo’lish  reaktsiyasi  qilinadi.

                                      Binafsha rang

3. Paratsetamol va fenatsetinga suyultirilgan H2SO4 ta’sir etdirib, ajralib  chiqqan SN3SOON ni tegishli reaktsiya yordamida aniqlash mumkin.
4.Fenatsetin 3-nitro-4- austaminofenetol hosil qiladi (suyultirilgan   HNO3 bilan).

                                                        sariq kristall cho’kma

5. Fenatsetindagi  -OS2N5  guruh  yodoform hosil bo’lish reaktsiyasi bo’yicha aniqlanadi.

Tozaligini aniqlash. Paratsetamol tarkibidagi n-aminofenol miqdori  nitritometrik usul bilan,fenatsetin tarkibidagi atsetonimid, n-xloratsetonimid, n-fenetidin  par tekshirib ko’riladi.
Miqdorini aniqlash. 1.Fenatsetin miqdorini neytrallash usuli bilan  aniqlash mumkin.

          ortiqchasi

2.Paratsetamol- nitrometrik usul.

Ishlatilishi. Paratsetamol va fenatsetin  isitma tushuruvchi va oғriq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatiladi. Paratsetamol 100 dan ortiq dori shakli tarkibiga kiradi.
Saqlanishi. B-ro’yxati bo’yicha saqlanadi. Paratsetamol yoruғlik nuri ta’siriga sezgir.

NAZORAT SAVOLLARI:

1.	Fenollar va xinonlar  guruhiga kiruvchi dori moddalar tahlili.
2.	Fenol xosilalari bo’lgan dori moddalar Fenol, Rezortsinning tahlili.
3.	Xinon, naftoxinon xosilalari bo’lgan moddalar- vitamin K guruh moddalari.
4.	Tetratsiklin-guruh dori moddalar tahlili.
5.	Paraaminofenol hosilalari bo’lgan dori moddadar tahlili.

MUSTAQIL ISH TOPSHIRIQLARI: 

Doksatsiklin va metatsiklinning sifatiga qo’yilgan talablar, tahlil usullari va saqlanish sharoiti.

TAVSIYA ETILADIGAN ASOSIY VA QO`SHIMCHA ADABIYOTLAR RO`YXATI: 

1.	Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство лабораторным занятиям по фармацевтической химии. М., Медицина, 1987 г.-412 с. 
2.	Арзамасцев А.П. Сенов П.Л. Стандартные образцы лекарственных веществ. М., 1978.- 254 с. 
3.	Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Радионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей-М., “Спутник”, 2000 г.- 276 с.
4.	Арзамасцев А.П., Яскина Д.С. Ультрофиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ, М., 1975.-245 с. 
5.	Арзамасцев А.П.и др. Фармацевтическая химия. М.: «Геотар-Мед», 2005.-620 с. 
6.	 Арзамацев А.П.и др. Анализ лекарственных смесей. Москва, 2000 г.-354 с
7.	Базисная и клиническая фармакология. В 2 т/под. редак. Катцунга Б.Г., М.: Бином; 1998 г.
8.	Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии М., 1989. -375 с.
9.	Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. –Москва. МЕДпресс, 2008. 
10.	Берштейн И.Е., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии., Л., 1975. -453 с.
11.	Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методом анализа. Л., 1976. -407 c.
12.	Государственная фармакопея, X изд, 1968. -1076 с.
13.	Государственная фармакопея, XI изд, Т 1. М. 1987. -334 с.
14.	Государственная фармакопея, XI изд, Т 2. М., 1990. -398 с. 
15.	 Ибодов А.Ю. Фармацевтик кимё. I т. Тошкент, Абу Али ибн Сино, 1996. -515 б.
16.	Ибодов А.Ю. Фармацевтик кимё. II т. Тошкент, Абу Али ибн Сино, 1996. -574 б.
17.	Ионин Б.И., Ершов Б.А. ЯМР - спектроскопия в органической химии, Л., Химия, 1967.
18.	 Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. 1 т. М.. 1981. -616 с.
19.	 Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. 2 т. М.. 1981. 522 с.
20.	Логинова Н.В., Полозов Г.И. Введение в фармацевтичекую химию. Минск Электронная книга БГУ, 2004. -252 с.
21.	Максютина Н.П. Анализ фармацевтических препаратов в лекарственных формах, Киев, 1976. -247 с.
22.	 Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств, Киев, 1984 г. -222 с.
23.	Максютина Н.П. и др. Методы идентификации фармацевтических препаратов. Киев, 1978. -240 с.
24.	Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, Т. 1. 1998. -543 c.
25.	Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, Т. 2. 1998. -590 c.
26.	Международная фармакопея (Общие методы анализа). Женева, 1981, 1 т. –243 с.
27.	Международная фармакопея (Сертификации для контроля качества фарм препаратов). Женева, 1983, 2 т. -364 с.
28.	Международная фармакопея (Сертификации для контроля качества фарм препаратов), Женева, 1990, 3 т. -435 с.
29.	Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Т.1,2 М., Медицина, 1976 г. -827 с.
30.	Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. М., Медицина, 2001.- 380 с.
31.	Ўзбекистон Республикасида  фармацевтика фаолияти, (проф. А.Н. Юнусходжаев таҳрири остида), I китоб, Тошкент, Абу Али Ибн Сино, 2001.  -288 б.
32.	Ўзбекистон Республикасида  фармацевтика фаолияти, (проф. А.Н. Юнусходжаев таҳрири остида), II китоб, Тошкент, Абу Али Ибн Сино, 2001. -336 б.
33.	Ўзбекистон Республикасида  фармацевтика фаолияти, (проф. А.Н. Юнусходжаев таҳрири остида), III китоб, Тошкент, Абу Али Ибн Сино, 2003. -434 б.
34.	Фармацевтична хiмiя за загальною редакциею проф. П.О. Безуглого, Харкiв, - 2002 г. -448 с.
35.	 Фармацевтичнiй анализ за загальною редакциею проф. П.О. Безуглого, Харкiв, -2001 г. -240 с.
36.	Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия. В 2-х томах. М.: «Высшая школа», 2001. 882 б.
37.	Шаршунова Н., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии, М. Мир, 1980. 1 т, -295 с.
38.	Шаршунова Н., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии, М. Мир, 1980. 2 т, -621 с.
39.	 Яхонтов Л.М., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства. М., 1983. -272 с.
40.	European Pharmacopoeia. Council of Europe, 1997. 3 rd Edition. –Strasbourg, 1997. -1799 p. 
41.	I.K.Azizov. Collection of Legal Documents on Turnover of Drugs, Psychotropic Substances and Precursors in the Republic of Uzbekistan, Tashkent, 2006. -226 P.
42.	The United States Pharmacopoeia, 2003.
43.	Ubaydullaev Q. A. va boshqalar. “Farmatsevtik kimyo”. Toshkent, 2006 y. -320 b.